Massa Marittima, a partire dalla seconda metà del XIX secolo, ha costituito il centro del bacino minerario delle Colline Metallifere e la sua consistenza demografica è andata crescendo parallelamente all'intensificarsi delle attività estrattive (così come ha poi subìto un decremento progressivo con il loro esaurirsi).
Da un punto di vista politico, a fronte del forte radicamento degli ideali mazziniani e repubblicani, è da registrare nel secondo dopoguerra la crescita della diffusione delle idee socialiste, parallelamente al diffondersi del lavoro in miniera ed alle forti tensioni socio-politiche da ciò derivanti.
Alle miniere è collegato anche uno degli episodi più tragici della lotta popolare contro il nazi-fascismo. Nel giugno 1944, infatti, vennero trucidati per rappresaglia 83 minatori di Niccioleta, accusati di aver organizzato picchetti armati in difesa degli impianti minerari. Questo fatto, unitamente alla uccisione della staffetta partigiana Norma Parenti (decorata con la Medaglia d'oro), ha fatto sì che il Comune di Massa Marittima sia stato insignito della Medaglia d'argento al valor militare.

Per quanto riguarda l'economia, le miniere sono state per decenni l'asse portante dell'economia locale, che poggiava quasi totalmente sull'industria estrattiva e sulla collaterale attività di trattamento dei solfuri; questo settore ha conosciuto una fase di grave declino, le miniere sono state tutte chiuse e Massa Marittima sta cercando di rilanciare tuttora la propria economia, specie con il turismo e le attività connesse.

(antica litografia sec. XIX: Spedale Sant'Andrea, sito nel Forte di Monteregio dal 1744 al 1977)

La rocca di Monteregio fu dal Mille al 1336 residenza vescovile, successivamente divenuta, per opera dei Senesi, un edificio puramente militare, una vera fortezza, che comprendeva il Cassero e il collegamento delle mura senesi con la Torre del Candeliere. Nel 1744, perduta la sua funzione militare, cominciò quella più utile di Ospedale. L'opera benefica a favore dell'Ospedale fu iniziata da Francesco III di Lorena e proseguita dagli altri granduchi e governi.